槟榔生物碱衍生物的探险

由于青霉素滥用和病菌变异,世界正加速进入 “后青霉素时代”,对新型青霉素的研发已迫在眉睫。天然杀灭氧化物广泛依赖于于动植物中,大 量上市药剂深入研究都是以受控得到的活性掺入作为先导氧化物展开药剂深入研究和开发设计。药材是我国的瑰宝,以药材核酸作为先导氧化物展开结构修饰找到国际化药剂,不仅在深入研究开发设计不具备杀灭、无菌活性掺入的活性掺入不具备很强的优势,对实现药材现代化也不具备重要意义。

药材椰子为而今四大南药之一,是而今传统的惯用药材之一。而生物醇是椰子的主要活性掺入,以椰子醇和椰子次醇含量为最多,不具备杀灭、驱虫等药理活性。当然,任何事物都是双刃剑,椰子醇同时也不具备一定毒性,因此一定相对上限制了一些外科应用的可能性。

今天我们就来主要详述一下椰子醇和其有机化合物核酸令人满意。椰子生物醇不具备苯基内侧结构,在其结构 3 位上连接有取代基团 (如酯基或醛基),同时在 3,4位依赖于一个不饱和双键,可选用除此以外的化学手段对其结构展开修饰。苯基作为一个活性分子依赖于于消化道当 中,而苯基结构又广泛依赖于于杀灭天然氧化物中, 如生物醇 Arenoclerins A、B,Haliclonacy E, Kinganone 等,是一类重要的不具备潜在生物活性的结构单元。

近年,我们的科学家们以β-甲基酰胺和一系列α,β-不饱和醛为原料,基于LUMO重置模式,经过仲胺催化的Michael 加成内侧化和三乙基硅烷化反应,核酸出有一系列结构新颖的椰子生物醇有机化合物,即苯基内侧己烯螺内侧氧化物。

科学家们随后运用长丝平皿二倍稀释法来校准新型苯基螺内侧氧化物的游离杀灭活性。游离杀灭活性深入研究表明,目标氧化物结构经过HRMS, H-NMR和C-NMR断定,立体选择性经HPLC和X-ray断定。因此证明目标氧化物均有一定的抑菌作用,其抑菌活性好于苯基类杀灭天然转化椰子醇; 氧化物 9b 对金黄色葡萄球菌不具备最佳抑菌视觉效果,其 MIC 值大幅提高 33. 4 μg/mL。

或许以上专业知识和用词难解艰涩,但我们只要知道这种通过椰子醇核酸衍生的新型苯基内侧己烯螺内侧氧化物不具备更佳的游离杀灭活性,可作为新的杀灭药剂先导氧化物展开进一步的深入研究与开发设计。